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hTERT启动子调控hNIS基因介导肺癌细胞碘摄取和131I治疗的实验研究
引用本文:张俊,石怡珍,刘增礼,申咏梅,崔学军,王爱东,欧阳松应.hTERT启动子调控hNIS基因介导肺癌细胞碘摄取和131I治疗的实验研究[J].中华核医学杂志,2008,28(2).
作者姓名:张俊  石怡珍  刘增礼  申咏梅  崔学军  王爱东  欧阳松应
作者单位:1. 江苏省泰州市人民医院核医学科,225300
2. 苏州大学附属第二医院核医学科,215004
3. 中国科学院生物物理研究所
基金项目:江苏省333高层次人才培养工程项目 
摘    要:目的 构建含人端粒酶反转录酶(hTERT)核心启动子调控的人钠/碘同向转运体(hNIS)基因重组腺病毒,并靶向转染至肺癌A549细胞中特异性表达.探讨hTERT启动子调控的hNIS基因介导放射性碘治疗肿瘤的可能性.方法 应用AdEasy系统构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS,同时构建巨细胞病毒(CMV)启动子调控的hNIS重组腺病毒Ad-CMV.hNIS作为阳性对照,不含hNIS的重组腺病毒Ad-CMV作为阴性对照.应用反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证hTERT在转染肿瘤细胞中的转录活性,摄碘实验检测表达的hNIS蛋白功能,细胞克隆形成实验评价131I对转染肿瘤细胞的毒性作用.结果 成功构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS、Ad-CMV-hNIS及Ad-CMV,并经PCR验证正确.RT-PCR证实hNIS cDNA能从Ad-hTERT-hNIS转染的细胞中扩增出来.Ad-hTERT-hNIS和Ad-CMV-hNIS转染的肺癌A549细胞摄碘能力比阴性对照组Ad-CMV转染的细胞分别提高了23和31倍,且摄碘能力可以被NaClO4抑制.Ad-hTERT-hNIS和Ad-CMV-hNIS转染的肺癌A549细胞均可被131I杀死,2组细胞成活率分别为(31.2±1.45)%和(23.6±4.08)%,而阴性对照组和未转染病毒组分别为(89.0 ±2.99)%和(91.2 ±4.63)%.结论 hTERT启动子调控的hNIS重组腺病毒转染肿瘤细胞后,应用131I治疗有望成为一种新的基因靶向治疗手段.

关 键 词:肺肿瘤  人钠/碘转运体  放射疗法  碘放射性同位素  肿瘤细胞  培养的

Radioiodide uptake and therapy of lung cancer cells mediated by human sodium iodide symporter gene
Abstract:
Keywords:Lung neoplasms  Human sodium iodine symporter  Radiotherapy  Iodine radioisotopes  Tumor cells  cultured
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