CLDN1上调MMP1的表达促进食管鳞癌细胞TE10侵袭及转移

目的：研究紧密连接蛋白-1（tight junction protein 1，CLDN1）在食管鳞癌细胞TE10中的生物学功能及机制。方法：体外构建CLDN1过表达病毒，按感染复数（multiplicity of infection，MOI）=20的比例感染食管鳞癌细胞TE10。通过蛋白质印迹（Western blot）检测CLDN1过表达效果。分别采用细胞增殖及毒性检测试剂（cell counting Kit-8，CCK-8）检测细胞增殖能力，肿瘤细胞迁移及侵袭实验（Transwell）检测细胞迁移及侵袭能力变化。通过基因芯片分析过表达CLDN1对TE10基因表达谱的影响，分析下游靶基因并通过Western blot和回复实验研究CLDN1对MMP1的表达调控。结果：与NC组相比，过表达组TE10细胞中基质金属蛋白酶1（matrix metallopeptidase-1，MMP1）蛋白表达为（2.68±0.10），明显升高（P<0.05）；CCK-8实验结果表明，过表达组细胞在24、48、72 h时的吸光度明显高于阴性对照组（P<0.05）；迁移实验结果显示过表达组TE-10细胞迁移细胞数明显高于阴性对照组[（54.8±3.4） vs. （24.6±2.1）]；侵袭实验结果显示，过表达组TE-10细胞侵袭数目高于阴性对照组[（34.5±2.6） vs. （11.5±1.6）（P<0.05）。信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）芯片分析发现，过表达CLDN1后TE10细胞的MMP1基因表达明显升高（P<0.05），定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）及Western blot证实CLDN1能够促进MMP1的表达；功能回复实验结果显示，干扰MMP1能够抑制CLDN1对TE10细胞的增殖和侵袭转移能力的促进作用。结论：CLDN1可通过上调MMP1的表达促进食管鳞癌TE10细胞的增殖和侵袭转移，发挥癌基因的功能。

CLDN1 promotes the proliferation and metastases of esophageal squamous cell carcinoma by up-regulating MMP1