| 靶向CD33 的CAR修饰的NK92 细胞对CD33+急性髓系白血病细胞的杀伤作用 |
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| 引用本文： | 刘延众,潘丽娟,唐取来,史江舟,赵文静,霍丽红,顾朝江,胡广,刘慧宁,张同存.靶向CD33 的CAR修饰的NK92 细胞对CD33+急性髓系白血病细胞的杀伤作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2018,25(5):462-468. |
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| 作者姓名： | 刘延众 潘丽娟 唐取来 史江舟 赵文静 霍丽红 顾朝江 胡广 刘慧宁 张同存 |
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| 作者单位： | 1.天津科技大学 生物工程学院，天津300457；2. 武汉科技大学生命科学与健康学院，湖北武汉430000 |
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| 基金项目： | 国家自然科学青年基金资助项目（No.31401170） |
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| 摘 要： | 摘要] 目的：根据抗CD33-scFv 序列构建CD33-CAR 修饰的NK92 细胞，探讨其对CD33+ 急性髓系白血病（acute myeloidleukemia，AML）细胞的杀伤作用。方法：通过基因合成以及分子克隆技术获得抗CD33-CAR片段，然后将其构建到慢病毒载体上，进行慢病毒包装，将得到的慢病毒转染NK92 细胞，用流式细胞术检测细胞转染效率并通过嘌呤霉素筛选得到稳定表达抗CD33-CAR的细胞系CD33-CAR-NK92，利用钙黄绿素释放法检测该细胞的杀伤作用，ELISA法检测细胞因子IFN-γ 分泌的变化。结果：成功构建pCDH-CD33-CAR 重组慢病毒质粒，慢病毒转导后约18.7%的NK92 细胞表达CD33-CAR（命名为CD33-CARNK92细胞），嘌呤霉素筛选后表达CD33-CAR的NK92 细胞比例约86.3%。CD33-CAR-NK92 细胞对CD33+AML细胞MOLM-13的杀伤作用明显高于未被基因修饰的NK92 细胞（P<0.01），而两者对CD33-肿瘤细胞JURKAT 的杀伤作用没有明显差异（P>0.05）。效靶比为2∶1 共培养6 h 后，经CD33-CAR修饰的NK92 细胞相比未被基因修饰的NK92 细胞IFN-γ 的分泌水平明显升高 （190.97±11.52）vs（88.41±2.75）pg/ml, P<0.01]。结论：CD33-CAR-NK92 细胞能特异性识别CD33 抗原并杀伤CD33+AML细胞，其杀伤作用显著高于未被基因修饰的NK92 细胞，为进一步开展靶向CD33 的CAR-NK92 细胞治疗AML的临床转化奠定了实验基础。
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| 关 键 词： | 嵌合抗原受体 CD33 NK92细胞 CD33-CAR-NK92 细胞 急性髓系白血病 |
| 收稿时间： | 2017/10/22 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2018/2/13 0:00:00 |
Killing effect of NK92 cells modified with CD33-CAR on CD33+ acute myeloid leukemia cells |
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| LIU Yanzhong,PAN Lijuan,TANG Qulai,SHI Jiangzhou,ZHAO Wenjing,HUO Lihong,GU Chaojiang,HU Guang,LIU Huining and ZHANG Tongcun.Killing effect of NK92 cells modified with CD33-CAR on CD33+ acute myeloid leukemia cells[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2018,25(5):462-468. |
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| Authors: | LIU Yanzhong PAN Lijuan TANG Qulai SHI Jiangzhou ZHAO Wenjing HUO Lihong GU Chaojiang HU Guang LIU Huining and ZHANG Tongcun |
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