微小RNA-422a在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究

摘 要 目的：研究微小RNA-422a（miR 422a）在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究。 方法: 检测46例胃癌及癌旁组织中miR 422a的表达水平，分析其与胃癌临床特征和预后的相关性。将miR 422a转染到SGC-7901/多柔比星细胞中，检测不同浓度多柔比星对SGC-7901细胞增殖的影响，计算耐药指数（RI），同时检测miR 422a和肌细胞增强因子2D（MEF2D）的表达以及细胞凋亡情况。 结果: miR 422a在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）；根据miR 422a的表达水平将患者分为高表达组和低表达组，发现miR 422a的表达水平在分化程度、淋巴结转移和TNM分期有显著差异（P＜0.05或P＜0.01）；与预后良好组患者相比，预后不良组患者miR 422a表达显著降低（P＜0.05）；SGC-7901的半抑制浓度（IC50）为0.33 μg·ml-1，SGC-7901/多柔比星的IC50为12.08 μg·ml-1，RI为36.61；miR 422a mimic组的IC50为4.01 μg·ml-1，RI为2.74；通过转染miR 422a mimic，miR 422a显著上调，同时抑制MEF2D，SGC 790/多柔比星细胞在多柔比星诱导的情况下细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）。 结论: miR 422a在胃癌组织中低表达，并与胃癌患者预后不良密切相关，上调miR 422a水平可以增加SGC-7901对多柔比星的敏感性，这一发现可能为逆转肿瘤耐药性提供新的治疗靶点。

Expression of MicroRNA-422a in Gastric Cancer and Its Role in Doxorubicin Resistance