早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞TP53、磷脂酰肌醇-3激酶基因突变分析及其与患者临床病理特征的相关性

目的：检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）计数及其TP53、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）基因突变情况，探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性。方法：收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、尿液标本，采用CellSearch法检测患者外周血CTC数目；采用微滴式数字PCR（droplet digital PCR，ddPCR）技术检测患者血、CTC和尿标本中TP53（p.R248Q、p.R273H、p.R175H）和PI3K（p.E545K、p.H1047R）基因位点突变情况；分析基因突变情况与患者临床病理特征（发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、腋窝淋巴结转移和Ki-67指数等）间的相关性。结果：最终纳入29例患者，患者血、CTC和尿标本中共获得435个基因检测结果，其中发生基因突变的82个（18.9%）。5种基因位点的突变率不同，差异有统计学意义（P<0.001）。突变率最高的基因是TP53（p.R175H），有29个突变（6.7%）；突变率最低的是PI3K（p.E545K），仅发生1个（0.2%）突变。CTC、血和尿标本间5种基因位点的突变率差异有统计学意义（P=0.007，P<0.001，P=0.002），3类样本中突变率最高的基因都是TP53（p.R175H）。乳腺癌分子分型和Ki-67指数与CTC标本中TP53（p.R248Q）基因突变相关（P=0.003，P=0.028），而腋窝淋巴结转移可能与CTC标本中TP53（p.R175H）基因突变有关（P=0.058）。结论：早期乳腺癌患者的肿瘤分子分型和Ki-67指数与CTC中TP53（p.R248Q）基因突变相关，而腋窝淋巴结转移可能与CTC中TP53（p.R175H）基因突变相关，提示CTC标本中TP53基因突变是早期乳腺癌治疗方案选择及预后判断的潜在指标。

Analysis of TP53 and PI3K gene mutations in circulating tumor cells in patients with early breast cancer and their correlation with clinical pathological features