GADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

目的： 检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g（growth arrest and DNA damage inducible protein 45g，GADD45g）基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系，探究过表达GADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响。 方法： 选取中国医学科学院血液病医院2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例，用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对照骨髓单个核细胞以及 AML 细胞系中 GADD45g mRNA 和蛋白水平的表达情况。在两个相互独立的数据集 GSE10358 和GSE425-GPL317中分析GADD45g表达与AML患者的总生存率（overall survival，OS）和无事件生存率（event-free survival，EFS）的相关性。构建GADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13，通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析GADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周期、分化和化疗药物敏感性的影响。 结果： GADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照（均P<0.01）。低表达 GADD45g 的 AML 患者的 OS（P<0.05）和 EFS 较高表达患者显著缩短（均 P<0.05）。在 AML 细胞系中过表达GADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成，显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化，增强了细胞对化疗药物敏感性（P<0.05或P<0.01）。 结论： GADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达，对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用，其表达水平对AML具有预后判断价值。

Down-regulated expression and antioncogenetic role of GADD45g in acutemyeloid leukemia