黄连素对2型糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织 PRDM16信号通路及其调控基因 mRNA表达的影响

目的：探讨黄连素（BBR）对肥胖2型糖尿病（T2DM）地鼠内脏白色脂肪组织（VWAT）中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响及可能机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗（ IR）地鼠模型，然后给予小剂量链脲佐菌素建立肥胖T2DM地鼠模型。健康地鼠60只，选取10只为对照组（接受正常饮食），另50只建立肥胖IR模型。随后，选取10只肥胖IR模型地鼠为肥胖IR组，另选取40只肥胖IR模型地鼠建立肥胖T2DM地鼠模型，最后得到29只肥胖T2DM模型地鼠。在这29只肥胖T2DM地鼠中随机选取10只为肥胖T2DM组，另选取10只为BBR治疗组[每只每天灌服剂量为150 mg／kg的BBR （溶于羧甲基纤维素／PBS溶液）]。治疗9周，应用RT－PCR方法检测各组地鼠VWAT中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA的表达。结果与对照组相比，肥胖IR组、肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、CtBP－1、CtBP－2、C／EBPβ、PPARγ、PGC－1α、PGC－1β、EHMT1、Ebf2、SIRT1及棕色脂肪组织特异基因UCP－1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低，而TLE3和VWAT特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加。 BBR治疗可诱导VWAT中PRDM16信号通路效应，诱导VWAT棕色化基因表型，改善脂诱性IR。结论 PRDM16信号通路及其调控基因参与BBR诱导VWAT棕色化的分子机制。