氨来呫诺引起肾性尿崩症的机制

目的探讨氨来呫诺(ALX)引起肾性尿崩症(CNDI)的机制。方法观察ALX对野生型大鼠(WT组)、KKε基因敲除大鼠(KL组)日尿量、日饮水量、尿比重、尿离子含量,血清抗利尿激素(ADH)的影响。Western印迹检测SD大鼠肾脏核因子-κB抑制物激酶(IKK)ε、水通道蛋白(AQP)2的蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测IKKε、AQP2 mRNA的表达。利用去氨加压素(dDAVP)实验和禁水实验观察尿量、尿比重。结果两组给予ALX灌胃后大鼠日饮水量、日尿量、AVP较灌胃前均明显增加(P<0.01;P<0.05),尿比重、尿离子较灌胃前均明显降低(P<0.01);ALX诱导的多尿具有时间依赖性。WT组ALX灌胃后肾脏IKKε表达显著降低(P<0.05),两组灌胃后AQP2的蛋白表达较灌胃前明显降低(P<0.05)。ALX灌胃后两组dDAVP实验和禁水实验对尿量、尿比重无明显影响(P<0.05)。结论ALX诱导CNDI的发生与AQP2表达降低有关,与IKKε无关。