垂盆草苷对胆道梗阻大鼠肝脏组织形态及PERK/eIF2α信号通路的影响

摘要：目的:研究垂盆草苷对胆道梗阻大鼠肝脏组织形态及蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/真核翻译起始因子2α（eIF2α）信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁，15 ml·kg-1)、垂盆草苷低(15 ml·kg-1)、高(60 ml·kg-1)剂量组，每组12只。除正常对照组外，其余各组建立胆道梗阻模型。各给药组灌胃给药，正常对照组和模型组给与等量蒸馏水，1次/d,连续1周。采用HE染色法观察肝脏组织病理形态;PCR检测PERK、eIF2α基因表达水平;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）;TBA法检测丙二醛（MDA）;四唑盐比色法检测黄嘌呤氧化酶（XOD）;比色法检测谷胱甘肽（GSH）;TUNEL检测肝细胞凋亡;Western Blot检测肝组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl2关联X蛋白（Bax）、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白表达水平。结果:正常对照组肝脏细胞结构完整;模型组肝细胞结构模糊，有局灶性坏死及炎性细胞浸润;阳性对照组和垂盆草苷低、高剂量组以上情况均有所改善，以垂盆草苷高剂量组效果更佳。与正常对照组相比，模型组PERK和eIF2α基因水平、XOD、MDA、肝细胞凋亡率、Bax、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白水平显著升高（P＜0.05）,SOD、GSH、Bcl-2水平显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，阳性对照组和垂盆草苷低、高剂量组PERK和eIF2α基因水平、XOD、MDA、肝细胞凋亡率、Bax、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白水平显著降低（P＜0.05）,SOD、GSH、Bcl-2水平显著升高（P＜0.05）。垂盆草苷低、高剂量组与阳性对照组相比，各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:垂盆草苷可改善肝组织病理形态及氧化应激水平，降低肝细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α通路的激活有关。