去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330的一般药理学研究

摘要：目的:研究1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-330）在药效学剂量或之上时对实验动物神经系统、呼吸系统和心血管系统的影响，为其进一步的开发和使用提供安全性评价数据。方法:采用灌胃给药方式观察DH-330 (50,250,500 mg·kg-1)对小鼠自主活动、协调功能和阈下睡眠剂量戊巴比妥钠协同作用的影响;通过测定呼吸幅度、呼吸频率、动脉收缩压、动脉舒张压、动脉平均压观察DH-330对大鼠呼吸系统及心血管系统的影响。结果:DH-330剂量为药效学有效剂量的10倍时(小鼠500 mg·kg-1、大鼠350 mg·kg-1)单次给药后会导致小鼠自主活动减少，协调能力降低，对戊巴比妥钠催眠阈下剂量的效果无协同作用，但该剂量下会使麻醉大鼠血压降低及心电图异常，其余各剂量组和各观察指标均未见异常。结论:DH-330在有效量的10倍时可能会诱发中枢神经和心血管系统毒性。DH-330在有效剂量的10倍以下时，对动物中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均未见有毒理学意义的影响，因此在药效学有效剂量范围内具有较高的安全性。