转录因子Snail介导E-cadherin表达在食管鳞癌迁移和侵袭中的作用

目的探索转录因子Snail、E-cadherin基因在食管鳞癌中的表达及临床病理意义,明确其对食管鳞癌迁移和侵袭的影响。方法食管鳞癌组织及对应癌旁组织标本30例,PCR检测Snail、E-cadherin表达;以癌/癌旁组织相对表达量表示Snail及E-cadherin在mRNA水平表达的差异,分析其与临床病理特征间关系;随机抽取其中4例,Western blot检测Snail、E-cadherin表达。筛选三株食管鳞癌细胞株中的一株进行转染,利用Snail小干扰RNA作为实验组,以双链无义RNA转染作为对照组,检测Snail和E-cadherin表达水平变化,行细胞划痕、侵袭实验。结果 30例食管鳞癌组织较癌旁组织中Snail相对表达量高(1.96±0.75/0.52±0.43,P=0.04),E-cadherin相对表达量低(0.66±0.31/2.19±0.62,P=0.02);食管鳞癌中Snail相对高表达、E-cadherin相对低表达程度均与癌组织浸润深度(P=0.009)、淋巴结转移与否(P=0.047)相关。其中4例病人,癌组织相比对应癌旁组织中Snail蛋白表达高(0.73±0.13/0.23±0.08,P=0.00),而E-cadherin蛋白表达低(0.10±0.06/0.60±0.14,P=0.00)。选取EC109为实验细胞株,PCR结果显示,Snail小干扰RNA转染组较对照组中Snail表达减少(0.53±0.05/1.00±0.15,P=0.00),同时,E-cadherin表达上调(3.28±0.26/1.00±0.18,P=0.00);Western blot检测显示,抑制Snail蛋白表达后(0.25±0.05/0.41±0.10,P=0.03)EC109中E-cadherin蛋白表达上调(0.83±0.11/0.29±0.05,P=0.02)。划痕实验及Transwell细胞侵袭实验示,下调Snail表达后EC109迁移、侵袭能力均减弱(P0.05)。结论转录因子Snail在食管鳞癌中相对高表达,并可能通过介导E-cadherin表达影响肿瘤迁移与侵袭。