沉默YAP通过Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌BGC823细胞的凋亡

目的 本研究探讨Yes相关蛋白（YAP）对胃癌BGC823细胞凋亡的影响。方法 BGC823细胞中转染YAP小干扰RNA（YAP siRNA1、YAP siRNA2），用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别测定细胞中YAP表达，筛选干扰效果较好的YAP siRNA1做后续实验。MTT测定细胞增殖，平板克隆实验测定克隆形成能力，流式细胞术测定凋亡情况，分光光度法检测Caspase-3、Caspase-9活性，蛋白质印迹法检测β-catenin、c-myc、CyclinD1蛋白水平。用Wnt/β-catenin的激活剂处理下调YAP后的BGC823细胞，按照上述方法测定细胞增殖凋亡和克隆形成能力。结果 YAP siRNA1、YAP siRNA2下调BGC823细胞中YAP的转录和表达，YAP siRNA1对YAP表达的干扰效率较好。敲低YAP后的细胞增殖能力、克隆形成能力降低，细胞凋亡率由（6.32±0.58）%升高至（32.71±2.64）%，Caspase-3、Caspase-9活性升高，β-catenin、c-myc、cyclinD1蛋白表达减少，与正常培养的BGC823细胞相比，差异有统计学意义（P<0.05）。Wnt/β-catenin的激活剂处理可以部分逆转敲低YAP对BGC823细胞的凋亡、增殖、克隆形成能力和细胞中Caspase-3、Caspase-9活性的影响。结论 YAP敲低诱导胃癌细胞凋亡，且作用机制与抑制Wnt/β-catenin通路激活有关。