| 尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究 |
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| 引用本文： | 田亚丽,张燕,古丽海夏·哈勒玛合拜,巴合提别克·托合塔尔拜克,樊永强,张之. 尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究[J]. 中草药, 2020, 51(3): 710-716 |
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| 作者姓名： | 田亚丽 张燕 古丽海夏·哈勒玛合拜 巴合提别克·托合塔尔拜克 樊永强 张之 |
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| 作者单位： | 新疆医科大学药学院药理教研室, 新疆 乌鲁木齐 830011,新疆军区总医院儿科, 新疆 乌鲁木齐 830011,新疆医科大学药学院药理教研室, 新疆 乌鲁木齐 830011,新疆医科大学第一附属医院, 省部共建国家重点实验室, 新疆乌鲁木齐 830011,新疆医科大学临床医学“5+3”本硕班, 新疆 乌鲁木齐 830011,新疆医科大学药学院药理教研室, 新疆 乌鲁木齐 830011 |
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| 基金项目： | 新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（2017D01C204）；国家自然科学基金资助项目（81760767）；新疆医科大学博士启动基金（2019-017）；新疆医科大学研究生创新创业启动基金项目（CXCY2018006）；新疆自治区研究生科研创新项目（XJ2019G192） |
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| 摘 要： | 目的研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系。方法将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型。各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平。结果与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI(P0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P0.01)。联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,p62蛋白表达水平升高(P0.05),显示自噬抑制剂氯喹明显削弱了UA的作用。结论 UA可能是通过激活肝脏自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗。
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| 关 键 词： | 尿石素A 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 自噬 |
| 收稿时间： | 2019-09-03 |
Urolithin A activates autophagy to improve liver insulin resistance in diabetic mice |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | urolithin A diabetes insulin resistance insulin signaling pathway autophagy |
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