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雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究
引用本文:顾炎,丁家华,陈宝安,王珏琼,邓晓静,高冲,孙耘玉,程坚,王骏,赵刚,宋慧慧,鲍文.雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究[J].东南大学学报(医学版),2008,27(2):95-99.
作者姓名:顾炎  丁家华  陈宝安  王珏琼  邓晓静  高冲  孙耘玉  程坚  王骏  赵刚  宋慧慧  鲍文
作者单位:1. 东南大学,临床医学院,江苏,南京,210009
2. 东南大学附属中大医院,血液科,江苏,南京,210009
基金项目:江苏省重点学科开放课题(k0613)
摘    要:目的:探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素(RAPA)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用,并与传统免疫抑制药物比较作用效果。方法:用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠供鼠为雄性C57BL/6 J(H-2b)鼠,受鼠为雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分5组,第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤(MTX)、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案,第4组为空白对照,第5组为未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况。结果:移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(第4组)死亡高峰在移植后第5~7天,死亡率达100%。用不同aGVHD预防方案的第1~3组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST)较第4组显著延长(分别延长3.5、1.9和6.0 d,P<0.05)。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无显著性。经用各预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻,且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组。结论:RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)有明显抑制作用,可减轻GVHD症状和病理损害程度,延长平均生存时间。

关 键 词:雷帕霉素  移植物抗宿主病  异基因骨髓移植  小鼠
文章编号:1671-6264(2008)02-0095-05
修稿时间:2007年9月4日

Inhibition effect of rapamycin on acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation in a murine model
GU Yan,DING Jia-hua,CHEN Bao-an,WANG Jue-qiong,DENG Xiao-jing,GAO Chong,SUN Yun-yu,CHENG Jian,WANG Jun,ZHAO Gang,SONG Hui-hui,BAO Wen.Inhibition effect of rapamycin on acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation in a murine model[J].Journal of Southeast Univ: Medical Sci Ed,2008,27(2):95-99.
Authors:GU Yan  DING Jia-hua  CHEN Bao-an  WANG Jue-qiong  DENG Xiao-jing  GAO Chong  SUN Yun-yu  CHENG Jian  WANG Jun  ZHAO Gang  SONG Hui-hui  BAO Wen
Abstract:
Keywords:rapamycin  graft-versus-host disease  allogeneic bone marrow transplantation  mice
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