金匮肾气丸调控β-catenin通路治疗去卵巢小鼠骨质疏松

目的探讨金匮肾气丸治疗去卵巢小鼠骨质疏松疗效和分子机制。方法 24只10周龄雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和金匮肾气丸组,每组8只。模型组和金匮肾气丸组小鼠摘除双侧卵巢造模,假手术组切除卵巢周围等量脂肪组织。术后第4天开始,金匮肾气丸组给予金匮肾气丸溶液含生药1g/m L 0.2m L/天,模型组给予等量生理盐水灌胃。干预8周后,摘取小鼠双侧股骨进行Micro-CT、病理染色和q RT-PCR检测。结果与假手术组比较,模型组小鼠骨密度(0.90±0.07)mg/mm~3比(1.21±0.10)mg/mm~3,P0.05]、骨体积分数(26.31±2.90)%比(42.10±5.35)%,P0.05]和骨小梁数目(2.39±0.29)N/mm比(3.51±0.42)N/mm,P0.05]均降低,骨小梁间距增加(0.34±0.08)mm比(0.21±0.05)mm,P0.05],骨小梁厚度无显著变化(0.12±0.01)mm比(0.12±0.03)mm,P0.05],骨小梁面积分数减少(12.89±4.36)%比(22.52±2.32)%,P0.05],骨髓腔内脂肪空泡面积比(13.01±4.95)%比(3.03±0.66)%,P0.05]和直径(32.03±5.62)μm比(23.22±1.90)μm,P0.05]均增加。β-catenin及其下游Osterix和ALP基因表达减少β-catenin:(0.39±0.14)比(1.04±0.34);Osterix:(0.36±0.13)比(1.11±0.35);ALP:(0.27±0.08)比(1.00±0.12);P均0.05)]。金匮肾气丸治疗后,小鼠股骨骨密度升高(1.15±0.12)mg/mm~3比(0.90±0.07)mg/mm~3,P0.05],骨体积分数(34.24±4.01)%比(26.31±2.90)%,P0.05]和骨小梁数目(2.72±0.25)N/mm比(2.39±0.29)N/mm,P0.05]均升高,骨小梁间距减少(0.26±0.03)mm比(0.34±0.08)mm,P0.05],骨小梁厚度无显著变化(0.12±0.02)mm比(0.12±0.01)mm,P0.05],骨小梁面积分数增加(20.17±4.88)%比(12.89±4.36)%,P 0.05],髓腔内脂肪空泡面积(6.96±3.58)%比(13.01±4.95)%,P 0.05]和直径(25.43±3.91)μm比(32.03±5.62)μm,P均0.05]均减少。β-catenin、Osterix和ALP的m RNA表达升高β-catenin:(0.877±0.224)比(0.387±0.139);Osterix:(0.881±0.187)比(0.362±0.134);ALP:(0.812±0.145)比(0.272±0.077),P均0.05]。结论金匮肾气丸能有效延缓去卵巢小鼠骨量丢失,其可能作用机制是促进β-catenin及下游Osterix、ALP成骨基因表达,进而影响干细胞向成骨细胞分化。