| 摘 要： | 目的探究芍药醇对脓毒症模型大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将18只SD大鼠按照随机数字表法分成对照组、模型组和芍药醇组,每组6只。模型组大鼠腹腔注射10mg/kg脂多糖制备脓毒症模型;芍药醇组大鼠腹腔注射10mg/kg脂多糖2h后,尾静脉单次注射50mg/kg芍药醇;对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。造模24h后,处死大鼠,取肺组织。采用氧化应激试剂盒检测肺组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,免疫印迹法(Western blot)检测肺组织炎症、氧化应激及凋亡相关蛋白表达,实时定量PCR(qRT-PCR)检测相关非编码小RNA(miRNA)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织MDA水平显著增高(1.74±0.13)nmol/mg比(0.72±0.05)nmol/mg,P0.05],TAOC水平显著下降(1.34±0.08)U/mg比(1.89±0.07)U/mg,P0.05],CAT(1.23±0.05)U/mg比(2.73±0.10)U/mg]和SOD(54.73±5.11)U/mg比(91.61±4.21)U/mg]活性减低(P均0.01);TNF-α(138.24±8.99)pg/mL比(28.56±1.73)pg/mL]、IL-6 (193.21±11.23)pg/mL比(70.31±5.19)pg/mL]、TGF-β(132.43±8.21)ng/mL比(31.92±3.24)ng/mL]水平升高(P 0.05或P 0.01);高迁移率蛋白1(HMGB1)、半胱天冬氨酸酶9剪切体(cleaved-Caspase9)表达增多,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核转录因子2(Nrf2)表达减少;miR-126(0.79±0.02)比(1.01±0.03)]、miR-223(0.61±0.04)比(1.02±0.02)]相对水平降低(P均0.05),miR-21(3.23±0.05)比(0.99±0.01)]相对水平升高(P0.01)。与模型组比较,芍药醇组大鼠肺组织MDA(0.97±0.07)nmol/mg]水平降低,T-AOC(1.68±0.06)U/mg]水平升高,CAT(2.25±0.07)U/mg]和SOD(79.99±5.21)U/mg]活性增强均P0.05;TNF-α(81.89±5.32)pg/mL]、IL-6 (100.31±9.43)pg/mL]、TGF-β(50.21±4.13)ng/mL]水平降低(P0.05或P0.01);HMGB1、cleaved-Caspase9蛋白表达减少,Bcl-2、Nrf2蛋白表达增多;miR-126 (1.78±0.03)、miR-223(0.89±0.03)相对水平升高,miR-21(1.45±0.03)相对水平降低(P0.05或P0.01)。结论芍药醇抑制脓毒症大鼠炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,对急性肺损伤具有保护作用。
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