硬膜外腔注射硬脂酸纳米吗啡的药代动力学和镇痛研究

【目的】观察并探讨硬脂酸纳米吗啡（SLN—M）单次注入大鼠硬膜外腔后的镇痛效应及用药后的药代动力学特点。【方法】SD雄性大鼠40只，随机分为4组，每组10只。A组（对照组）：经硬膜外腔给予SLN：B组：给予0．5mg普通吗啡：C1组与C2组：分别给予含0．5及2mg吗啡的SLN—M，上述药品均用生理盐水溶解至50止。用药后测定热痛阈值评价镇痛效果（以最大镇痛效应MPE表示），并在不同时点测量脑脊液（CSF）和血浆内的吗啡浓度以进行药代动力学研究，同时观察药物副作用。【结果】C1及C2组单次使用SLN—M后最大镇痛强度（MPE）与B组相比差异无统计学意义（97．5±28．4、99．9±20．5VS98．2±30．5；P〉0．05），但达到最大镇痛强度的时间比B组显著延长（1．24±0．29）h，（0．93±0．26）hVS（0．54±0．21）h；P〈0．05）]，镇痛持续时间也显著延长（68．6±9．7）h、（83．3±11．6）hVS（9．3±2．3）h；P〈0．05]。C．与C2组动物CSF吗啡浓度达峰时间明显长于B组（6．0±1．2）h、（3．0±0．4）hVS（5．0±0．9）min；P〈0．05]，其峰值浓度也显著低于B组（2768±1005）ng／mL、（3274±1095）ng／mLVS（8612±3129）ng／mL：P〈0．05]，B组动物CSF内药物储留时间明显缩短（3．84±0．55）hVS（88±10）h、（101±15）h；P〈0．05]。B组动物呼吸抑制和僵直症及角膜反射消失的发生率要高于C1与C2组（P〈0．05）。【结论】药物动力学证据表明：硬膜外腔单次给予SLN—M后通过持续缓慢释放吗啡发挥长时效镇痛作用，而且副作用比普通吗啡明显降低。