利福平致小鼠肝内胆汁淤积的实验模型

目的 观察利福平(RFP)引起的小鼠肝内胆汁淤积及其动态过程,为进一步探讨胆汁淤积性肝损伤的机制奠定基础.方法 本实验设置3个模型组,模型1:小鼠分别经灌胃给予RFP(100、150、200 mg/kg),连续1周,末次给药后6 h取材;模型2:小鼠分别经灌胃给予RFP 200 mg/(kg·d),连续1或2周,末次给药后6 h取材;模型3:分别灌胃给予小鼠RFP 200 mg/kg后于不同时点0.5、2、6、12 h取材.所有小鼠均收集血液和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB);检测血清和肝组织胆汁酸(TBA)水平;观察小鼠肝脏病理改变.结果 给予RFP 200 mg/(kg·d) 1周后,小鼠血清TB上升近70倍,DB上升约82倍,ALP上升约1.5倍,TBA上升约4倍并伴有血清ALT和AST轻度升高;肝脏组织TBA上升约2.5倍;肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症.单次给予RFP 200 mg/kg 30 min后血清TB、DB、ALP和TBA即开始显著上升,给药后2～6 h达到高峰,12 h呈下降趋势;ALT和AST的变化趋势与之一致;单次给予RFP不同时点后均未观察到小鼠肝脏组织病理发生改变.结论 单次或连续1周给予RFP 200 mg/kg均引起小鼠肝内胆汁淤积,并伴有轻度的肝细胞损伤.

Study on intrahepatic cholestasis induced by rifampicin in mice