卵巢上皮癌组织中活性氧与乏氧诱导因子-1α的表达及其相关性

目的 检测卵巢上皮癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA、蛋白以及活性氧（ROS）的表达,探讨卵巢上皮癌组织中氧代谢的异常,以及两者在卵巢上皮癌发生发展中的相互作用.方法 应用实时RT-PCR法和免疫组织化学Elivision plus二步法分别测定卵巢上皮癌组织中HIF-1αmRNA及蛋白的表达；应用DCFH-DA法检测组织中ROS的表达.结果 卵巢上皮癌组织HIF-1 αmRNA相对含量（4.466±0.754）明显高于良性卵巢肿瘤（6.073±1.053）（t=-7.701,P=0.000）,良性卵巢肿瘤、早期（5.048±0.645）及晚期卵巢上皮癌（4.146 ±0.632）HIF-1α mRNA表达呈递增趋势（t=5.301,P=0.000）；HIF-1α mRNA表达与组织学分级及淋巴结转移呈正相关（t=3.724、-3.851,均P=0.000）.HIF-1 α蛋白在卵巢上皮癌组织中阳性表达率63.49％（40/63）1明显高于良性对照36.36％（8/22）]（U=433,P=0.005）,HIF-1 α蛋白阳性表达率与淋巴结转移及临床分期呈正相关（x2=4.289、12.360,P=0.038、0.000）.卵巢上皮癌组织中ROS表达水平为110.239±18.414,较良性对照（58.366±20.360）明显升高（t=11.068,P=0.000）；ROS表达与卵巢上皮癌组织学分级、淋巴结转移及临床分期呈正相关（t=-2.055、2.816、-4.138,P=0.044、0.007、0.000）.在卵巢上皮癌组织中HIF-1 α蛋白表达与ROS呈中度正相关（r=0.572,P=0.000）；在中低分化组及晚期组中两者呈中度正相关（r=0.540,P=O.002;r=0.572,P=0.000）；在淋巴结转移组中两者呈高度正相关（r=0.703,P=0.001）；HIF-1α mRNA与ROS表达呈低度相关（r=0.376,P=0.002）.结论 乏氧是卵巢上皮癌的基本特征,随着肿瘤进展乏氧程度逐渐加重；HIF-1α的异常表达与卵巢上皮癌潜在的恶性生物学行为密切相关,可能影响卵巢上皮癌预后.在乏氧状态下,ROS与HIF-1 α可能参与肿瘤的发生过程.在卵巢上皮癌侵袭转移过程中,ROS对HIF-1α的正向调节可能发挥重要作用.肿瘤乏氧状态下,ROS对HIF-1 α的调节可以发生在转录和蛋白等水平,主要是蛋白水平的改变.