金雀异黄素抗Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠滑膜血管新生的研究

目的：研究金雀异黄素（genistein,Gen）对Ⅱ型胶原诱导型关节炎（typeⅡcollagen-induced arthritis,CIA）大鼠关节滑膜血管新生的影响。方法：将40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、Gen治疗组、甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）治疗组和Gen＋MTX治疗组,每组8只。除空白对照组外,各组大鼠用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂注射诱导CIA建立大鼠模型。Gen治疗组造模次日开始用药,每天胃内灌注Gen混悬液1mL,剂量为30mg/（kg.d）;MTX治疗组造模后用药,每周胃内灌注0.2mg/kg;Gen＋MTX治疗组两种药物联合应用;空白对照组和模型对照组每天灌注等量的生理盐水。造模后第6周,取膝关节用免疫组织化学法检测其滑膜的微血管密度,并取血清用Westernblotting检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase,MMP）-1、2、9的表达并计算其相对含量。结果：CIA大鼠模型关节炎指数评分、后肢容积及关节滑膜组织病理情况与正常大鼠比较差异有统计学意义（P〈0.05）,提示造模成功。Gen可使CIA大鼠关节滑膜新生血管数目明显减少,且滑膜炎症较模型对照组轻,同时还能降低血清中VEGF和MMP-1、2、9蛋白的表达。结论：Gen可能通过抑制VEGF和MMP-1、2、9的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用,从而延缓病情的发展。Gen联合MTX治疗效果可能更强。