大黄炮制前后的化学成分变化及其减毒研究

目的：探究大黄炮制成熟后成分的变化规律及其降低肝毒性的作用机制。方法：分别采用紫外分光光度法、高效液相色谱法分析大黄炮制过程中鞣质、总蒽醌、游离蒽醌含量的变化情况，并采用斑马鱼急性毒性试验评价大黄炮制前后的肝毒性变化。结果：生大黄的鞣质、总蒽醌及游离蒽醌含量分别为3.59%、1.96%和1.03%，经过炮制后，熟大黄的鞣质、总蒽醌及游离蒽醌含量分别为0.33%、1.86%和1.27%，鞣质和结合蒽醌的含量显著降低，而游离蒽醌含量显著升高。3批大黄炮制前后对斑马鱼的半数致死浓度（LC50）分别为210.15 μg/mL、216.63 μg/mL、248.25 μg/mL、1 082.12 μg/mL、1 200.98 μg/mL和1 189.27 μg/mL，与生大黄比较，熟大黄水提物的LC50显著升高。与对照组比较，生大黄呈现不同程度的肝脏变性（肝脏萎缩、卵黄囊吸收延迟、肝脏细胞肿大及组织空泡化），而相同浓度下的熟大黄给药组，仅在高浓度条件下呈现轻微的肝脏变性。结论：大黄经过炮制后成分发生明显变化，肝毒性显著降低。

Chemical Components and Toxicity of Radix et Rhizoma Rhei before and after Processing