| 摘 要： | 目的 采用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法分析轻中度抑郁与膝骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)之间的因果关系,为KOA的预防、治疗及预后评估提供新的思路。 方法 利用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据进行分析,选择与轻中度抑郁密切相关的遗传位点、KOA密切相关的遗传位点分别作为工具变量,以逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)法为评估因果效应的主要分析方法,以加权中位数(weighted median, WM)法、简单中位数(simple median, SM)法、加权中值(weighted mode)法和MR-Egger回归为辅,对数据进行双向两样本MR分析。采用OR值评价轻中度抑郁与KOA之间的因果关系,采用异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析评估结果的稳定性和可靠性。 结果 双向两样本MR分析表明轻中度抑郁患者患KOA的风险是健康人群的1.64倍(OR=1.64, 95% CI:1.34~2.02, P＜0.001)。外部验证发现轻中度抑郁会导致KOA的风险增加,但反向双向两样本MR分析未能证明轻中度抑郁和KOA之间的因果效应。 结论 轻中度抑郁与KOA之间可能存在因果关联,轻中度抑郁可能为KOA的危险因素。
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