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HLA-A2限制性Survivin点突变肽诱导特异性抗肝癌CTL反应
引用本文:沈晗,黄昭亮,陈晓华,林燕梅,王腾,邵红伟,黄树林. HLA-A2限制性Survivin点突变肽诱导特异性抗肝癌CTL反应[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2012, 32(8): 696-701
作者姓名:沈晗  黄昭亮  陈晓华  林燕梅  王腾  邵红伟  黄树林
作者单位:1. 510006 广州,广东药学院生命科学与生物制药学院;510515 南方医科大学
2. 广东药学院生命科学与生物制药学院, 广州,510006
3. 广东省广州市番禺区中心医院肿瘤血液科
基金项目:国家科技重大专项资助项目,国家自然科学基金资助项目,广东省自然科学基金资助项目
摘    要:目的 探讨HLA-A2限制性Survivin点突变抗原肽体外诱导CTLs的抗肝癌作用.方法 生物信息学软件BIMAS和SYFPEITHI用来鉴定点突变的HLA-A2限制性Survivin抗原九肽;流式细胞术检测突变肽与HLA-A2分子结合效率;肽体外刺激肝癌患者腹水来源的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)诱导反应性CTLs,用流式细胞术及ELISA检测反应性CTLs释放IFN-γ情况;肽诱导的CTLs与肝癌细胞系HepG2及BEL-7402共孵育,CytoTox 96(R)非放射性细胞毒性检测法检测对肿瘤细胞的裂解情况,倒置相差显微镜观察肝癌细胞形态学变化.结果 生物信息学分析筛选出与MHC分子结合效率评分显著提高的点突变Survivin抗原九肽Sur79M2 (KMSSGCAFL),流式细胞术检测证实负载Sur79M2的T2细胞,HLA-A2表达率显著提高,经Sur79M2体外刺激诱导的CTLs与靶细胞共孵育后能释放较高水平的IFN-γ,Sur79M2诱导的CTLs能通过HLA-A2限制性机制有效杀伤肝癌细胞系HepG2,对HLA-A2阴性的BEL-7402细胞无明显杀伤作用.结论 点突变肽Sur79M2能在体外诱导反应性CTLs产生,该CTLs能以HLA-A2限制性方式有效杀伤肝癌细胞系.

关 键 词:Survivin  抗肝癌  点突变肽  HLA-A2限制性

HLA-A2-restricted point-mutated Survivin peptide elicited specific cytotoxic T lymphocyte reaction against hepatocarcinoma
SHEN Han , HUANG Zhao-liang , CHEN Xiao-hua , LIN Yan-mei , WANG Teng , SHAO Hong-wei , HUANG Shu-lin. HLA-A2-restricted point-mutated Survivin peptide elicited specific cytotoxic T lymphocyte reaction against hepatocarcinoma[J]. Chinese Journal of Microbiology and Immunology, 2012, 32(8): 696-701
Authors:SHEN Han    HUANG Zhao-liang    CHEN Xiao-hua    LIN Yan-mei    WANG Teng    SHAO Hong-wei    HUANG Shu-lin
Abstract:
Keywords:Survivin  Anti-hepatocarcinoma  Point-mutated peptide  HLA-A2-restricted
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