白藜芦醇对缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2的化疗增敏作用

目的：观察缺氧环境下白藜芦醇（resveratrol，Res）提高人鼻咽癌细胞株CNE2对化疗药物敏感性的作用并探讨其机制。 方法：将不同浓度白藜芦醇加入化疗药物干预过的CNE2中，低氧培养48 h，甲基噻唑基四唑法检测CNE2中白藜芦醇对化疗药物的逆转倍数，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，应用反转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测CNE2细胞中多药耐药相关基因1（multidrug resistance gene 1，mdr1）、多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MRP1）和缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）mRNA和蛋白水平的表达变化。 结果：缺氧环境下白藜芦醇对化疗药物具有协同增效作用，200 μmol/L白藜芦醇对紫杉醇的逆转倍数为2.58。25、50、100和200 μmol/L白藜芦醇与紫杉醇合用，使紫杉醇诱导的CNE2细胞凋亡增加，且表现出明显的浓度依赖效应。此外随着白藜芦醇浓度的增加，mdr1、MRP1和HIF-1α的表达显著降低，加用白藜芦醇组与不加白藜芦醇组比较，差异有统计学意义（P〈0.01）。 结论：白藜芦醇可以通过下调核转录因子HIF-1α及多药耐药相关基因mdr1、MRP1的表达提高缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2对化疗药物的敏感性。

Resveratrol increases sensitivity of CNE2 cells to chemotherapeutic drugs under hypoxia