川芎嗪干预转化生长因子β1诱导肝星状细胞结缔组织生长因子表达中p38丝裂酶原激活蛋白激酶的途径

背景：前期研究发现川芎嗪可通过抑制肝星状细胞的增殖和阻断Ⅰ，Ⅲ胶原的合成，下调结缔组织生长因子的表达等，发挥抗肝纤维化的作用，但具体机制尚不清楚。 目的：观察川芎嗪对体外培养肝星状细胞表达结缔组织生长因子的影响，以及p38丝裂酶原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在其中的作用。 方法：用5 μg/L转化生长因子β1诱导活化体外培养的肝星状细胞，用川芎嗪和p38MAPK特异阻断剂SB203580进行干预，以RT-PCR法检测结缔组织生长因子 mRNA和Ⅰ型胶原mRNA的表达，Western blot法检测磷酸化p38MAPK蛋白的表达。 结果与结论：经转化生长因子β1诱导后，肝星状细胞中结缔组织生长因子和Ⅰ型胶原mRNA表达显著增强(P < 0.01)，用川芎嗪和SB203580干预后，结缔组织生长因子和Ⅰ型胶原mRNA的表达均出现不同程度的下降。但川芎嗪和川芎嗪+SB203580混合干预对这两者的基因表达抑制作用比单独的SB203580干预更强。川芎嗪和SB203580对磷酸化p38MAPK蛋白表达也都有明显的抑制作用(P < 0.01)，但SB203580和川芎嗪+SB203580对其磷酸化蛋白表达抑制作用更明显，而SB203580与川芎嗪+SB203580无明显差异(P > 0.05)。因此，推测川芎嗪可能通过抑制转化生长因子β1诱导的结缔组织生长因子基因表达，阻断Ⅰ型胶原合成，其作用途径可能与抑制p38mapk信号通路有关，同时认为川芎嗪抗纤维化可能是多重作用靶点。

Effect of tetramethylpyrazine on transforming growth factor beta 1-induced connective tissue growth factor expression: Role of p38 mitogen-activated protein kinase pathways in hepatic stellate cells