| 摘 要： | 目的通过银杏叶胶囊对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine,HHcy)血管内皮细胞凋亡干预的实验研究,探寻其作用的细胞分子水平靶点。方法选用Wistar雄性大鼠制备HHcy模型。将42只大鼠按随机数字表法分为对照组(10只)、模型组(11只)、银杏叶组(11只)和叶酸组(10只)。对照组给予1%羟甲基纤维素钠溶液灌胃,模型组给予3%蛋氨酸混悬液(1.5 g/kg)灌胃,叶酸组给予3%蛋氨酸混悬液(1.5 g/kg)加叶酸混悬液(0.06 g/kg)灌胃,银杏叶组给予3%蛋氨酸混悬液(1.5 g/kg)加银杏叶混悬液(0.02g/kg)灌胃。HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态学变化;检测各组大鼠血浆高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和胸主动脉对不同浓度硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的内皮依赖性舒张功能;采用RT-PCR测定c-Fos、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)、细胞抑制剂-凋亡蛋白2(cellular inhibitor of apoptosis protein 2,c-IAP2)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)基因表达。结果病理结果显示:模型组主动脉内皮层增厚、内皮细胞水肿脱落,可见少量泡沫细胞,中膜平滑肌细胞肌瘤样增殖,银杏叶组、叶酸组病变较轻。与对照组比较,模型组Hcy水平升高(P0.05),模型组Ach 10~(-6)mol/L、Ach 10~(-4)mol/L和SNP 10~(-7)~10~(-3)mol/L不同浓度血管内皮舒张率均降低(P0.01,P0.05),Bax、c-Fos及iNOS基因表达均增加,c-IAP2基因表达降低(均P0.05)。与模型组比较,银杏叶组及叶酸组Hcy水平降低(P0.05);除银杏组SNP 10~(-6)mol/L浓度外,银杏叶组和叶酸组其他各浓度SNP血管内皮舒张率均增加,银杏叶组和叶酸组浓度为Ach 10~(-6)mol/L和Ach 10~(-4)mol/L时Ach血管内皮舒张率增加(均P0.05);银杏叶组和叶酸组Bax、c-Fos及iNOS基因表达均降低(P0.05),叶酸组c-IAP2基因表达增高(P0.05)。结论银杏叶胶囊可降低血浆Hcy水平,下调Bax、c-Fos及iNOS基因表达,从而减少血管内皮细胞凋亡,改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化的进程。
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