CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响

目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（ FK506）个体化给药的规律，并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制治疗的患者，记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（ C0）和剂量（ D，每日每 kg 体重剂量），测定每个患者CYP3A5及 CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后 FK506的 C0，DNA 直接测序法测定患者CYP3A5*3、CYP3A4*18B 基因多态性。在此基础上，根据患者基因型进行分组，比较不同基因型患者 FK506的 C0、D 及C0／ D。结果：113例肾移植患者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B 突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%，各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5*3／*3）的 C0／ D 是 CYP3A5表达组（CYP3A5*1）的2.1~2.5倍（P ﹤0.05）；CYP3A4不表达组（CYP3A4*1／*1）的 C0／ D 是 CYP3A4表达组（CYP3A4*18B）的1.3~1.7倍（P ﹤0.05）；对于CYP3A5- CYP3A4单倍型，GG - GG 组的 C0／ D 是 AA - AA 组的2.0~2.8倍（P ﹤0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加，而 AA - AA 组达靶浓度人数比例始终最少（ P ﹤0.05）。结论：CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植术后 FK506的药动学有显著影响，肾移植术前可通过对患者单独进行 CYP3A5基因型的测定来确定术后早期 FK506初始剂量，从而实现个体化用药。

Influence of CYP3A5/3A4 polymorphism on rational medication of FK506 in patients with renal recepients during early period of postoperation

CYP3A5 genotypes prior to transplantation is meaningful to determine an appropriate initial dose of FK506 and to practice individu-alized medication.