二氢杨梅素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆和脑内自噬的影响 |
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引用本文: | 丁亚,赵月阳,贺桂琼.二氢杨梅素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆和脑内自噬的影响[J].神经解剖学杂志,2020,36(4):411-418. |
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作者姓名: | 丁亚 赵月阳 贺桂琼 |
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作者单位: | 重庆医科大学神经科学研究中心,重庆400016;重庆医科大学神经科学研究中心,重庆400016;重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室,重庆400016 |
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摘 要: | 目的:研究二氢杨梅素(DHM)能否通过影响自噬对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠发挥保护作用。方法:实验动物分为3组:7月龄的APP/PS1转基因痴呆模型小鼠随机分为AD组和DHM组,同月龄野生型(WT) C57BL/6J小鼠作为WT组,每组10只。DHM处理DHM组,同浓度DMSO稀释液处理AD组和WT组。采用Morris水迷宫实验检测各组学习记忆功能;免疫组织化学(IHC)、甲硫素S(ThS)染色以及ELISA法检测β-淀粉样蛋白(Aβ)的水平; Western Blot法检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62、Cathepsin D和LAMP1的表达水平;透射电镜检测脑内自噬结构微观变化。结果:与WT组相比,AD组小鼠在水迷宫检测中平均潜伏期、探索路径增长(P 0.01),穿越平台次数减少(P 0.01);脑内Aβ斑块增加(P 0.01),出现较严重的水肿,并发现了深染的晚期自噬体; LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P 0.01),p62、LAMP1和Cathepsin D表达增加(P 0.01); DHM处理后可以改善AD小鼠的学习记忆功能(P 0.05); Aβ斑块减少(P 0.05),水肿现象减轻,并发现了自噬溶酶体的存在; Beclin1表达增加(P 0.01),p62、LAMP1和Cathepsin D表达减少(P 0.01)。结论:DHM能够通过促进Aβ的降解,以减少Aβ沉积形成的老年斑,进而改善AD小鼠的学习记忆能力。
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关 键 词: | 阿尔茨海默病 二氢杨梅素 自噬 学习记忆能力 APP/PS1转基因小鼠 |
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