| NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬耐药中的作用及调控机制 |
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| 引用本文： | 赵铮,李毅,杨飞翔. NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬耐药中的作用及调控机制[J]. 检验医学, 2020, 35(1): 47-55 |
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| 作者姓名： | 赵铮 李毅 杨飞翔 |
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| 作者单位： | 湖北医药学院附属东风医院检验科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属东风医院检验科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属东风医院检验科,湖北十堰 442000 |
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| 摘 要： | 目的探讨NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬(TAM)耐药中的作用及调控机制。方法采用免疫组化染色检测乳腺癌组织和癌旁组织NKX2-5的表达。利用高通量基因表达数据库(GEO)分析乳腺癌患者的相关资料及NKX2-5表达与乳腺癌患者生存率的关系。构建乳腺癌TAM耐药细胞株(MCF-7/TAM),采用CCK-8试剂盒检测不同浓度TAM处理后细胞增殖的变化,免疫印迹法检测细胞相关蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞NKX2-5 mRNA的表达。结果癌旁组织NKX2-5表达明显高于癌组织(P<0.05)。TAM敏感组织NKX2-5表达明显高于TAM耐药组织(P<0.05)。NKX2-5低表达组总生存率和无病生存率明显低于NKX2-5高表达组(P<0.05);在接受TAM治疗的乳腺癌患者中,NKX2-5低表达组总生存率明显低于NKX2-5高表达组(P<0.05)。与MCF-7细胞比较,MCF-7/TAM细胞NKX2-5蛋白表达明显降低(P<0.05)。采用瞬时转染技术将NKX2-5过表达质粒(Ad-NKX2-5)、空载质粒(Ad-NC)转染MCF-7/TAM细胞(Ad-NKX2-5组、Ad-NC组),NKX2-5小干扰RNA质粒(NKX2-5-siRNA)、空白对照(NC-siRNA)转染MCF-7细胞(NKX2-5-siRNA组、NC-siRNA组)。采用50、100μmol/L TAM处理后,Ad-NKX2-5组细胞增殖抑制率明显高于Ad-NC组(P<0.05),NKX2-5-siRNA组细胞增殖抑制率明显低于NC-siRNA组(P<0.05)。MCF-7/TAM细胞磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达明显高于MCF-7细胞(P<0.05)。Ad-NKX2-5组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显低于Ad-NC组(P<0.05),NKX2-5-siRNA组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显高于NC-siRNA组(P<0.05)。结论乳腺癌TAM耐药细胞中NKX2-5表达下调。上调NKX2-5表达或许能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路逆转MCF-7细胞TAM耐药。
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| 关 键 词： | 转录因子NKX2-5 乳腺癌 他莫昔芬 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 |
Role of NKX2-5 on tamoxifen resistance in breast cancer patients and its regulation mechanism |
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| ZHAO Zheng,LI Yi,YANG Feixiang. Role of NKX2-5 on tamoxifen resistance in breast cancer patients and its regulation mechanism[J]. Laboratory Medicine, 2020, 35(1): 47-55 |
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| Authors: | ZHAO Zheng LI Yi YANG Feixiang |
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| Affiliation: | (Department of Clinical Laboratory,Dongfeng Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,China) |
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