益肾活血止痛方对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化及p38 MAPK的影响

目的：探讨益肾活血止痛方的镇痛作用及对骨癌痛大鼠热缩足潜伏期（PWTL）、骨质破坏程度、骨密度及脊髓星形胶质细胞神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达的影响。方法：将40只大鼠随机分为中药组（1.92 g/ml）、唑来膦酸组（30 μg/kg）、假手术组、模型组，每组各10只。于大鼠左后肢体注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型，于造模后第5天开始给药，连续21 d。并于造模后第7、14、21天检测PWTL，于造模后第22天采用X线检查各组大鼠骨质破坏程度及骨密度，并提取大鼠脊髓腰膨大处，采用荧光定量PCR及Western blot分别检测GFAP和p38 MAPK在mRNA及蛋白的表达情况。结果：行为学评估提示，造模后7、14、21天，中药组及唑来膦酸组PWTL值均高于模型组（P<0.05）。中药组、唑来膦酸组及模型组大鼠胫骨出现不同程度骨质破坏，且大鼠胫骨骨密度及骨矿物质水平均较模型组高（P<0.05）。中药组和唑来膦酸组GFAP mRNA、p-p38 MAPK mRNA及相应的蛋白含量均低于模型组（P<0.05）。结论：益肾活血止痛方的止痛机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化，阻断中枢痛觉敏化MAPK通路有关。

Effect of Yishen Huoxue Zhitong prescription on spinal astrocyte activation and p38 mitogen-activated protein kinase in a rat model of bone cancer pain