5-氟脲嘧啶在荷瘤鼠血液及瘤体中的代谢分布

目的为临床上使用放射增敏剂5-氟脲嘧啶(5-Fu)时如何与放疗相结合,从而获得肿瘤放疗的最佳临床疗效,提供实验基础.方法本实验用接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6纯系小鼠40只,随机分成8组,分8个时间点用高效液相色谱仪测定在血液及瘤体中的药物浓度,以观察5-Fu经腹腔给药后在血液及瘤体中的代谢分布情况.结果 5-Fu的血液药代动力学参数T1/2α为8.82min,T1/β为92.03min,AUC为2.285kg@min/L,CI为0.00875ml/min@g,在血中消除较快,90、120分钟时几乎测不出,其药代动力学模型符合二室模型.5-Fu在瘤体中代谢缓慢,90、120min药物浓度仍保持在25.45μg/ml和29.21μg/nml.5-Fu在60、90、120min三个时间点浓度之间无显著差异.结论5-Fu在血中半衰期短,对瘤组织有亲和力,在瘤组织中蓄积,并可维持一定时间.在瘤组织中的浓度明显高于血药浓度(P＜0.05,45、60、90、120min),这正好符合临床的需要,对5-Fu作为放射增敏剂使用时最佳放疗时间的选择具有重要意义.