多药耐药逆转剂的研究进展

<正> 化疗是提高恶性肿瘤疗效的一个重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性往往导致化疗的失败,多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。目前认为多药耐药与下列因素有关:多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜P—糖蛋白(P—GP)表达增加;谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高;DNA拓朴异构酶Ⅱ(ToP_0Ⅱ)活性减低或结构异常;DNA损伤后修复能力增强;蛋白激酶C活性增强;多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达;肺阻蛋白(LRP)的表达。根据耐药产生的机制不同,逆转剂可分以下几种。