白果内酯对Aβ_(1-40)诱导的AD模型大鼠胆碱能神经递质、氧化应激及炎症的影响

目的:探讨白果内酯对Aβ_(1-40)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的保护作用及潜在机制。方法:90只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、多奈哌齐(1 mg/kg)阳性对照组及白果内酯低(2 mg/kg)、高(4 mg/kg)剂量组,每组15只。正常对照组、假手术组、模型组用生理盐水灌胃,多奈哌齐组灌胃给予相应药物。于给药后第11天,模型组及各给药组在右侧海马区缓慢注入1.4 mg/mL Aβ_(1-40) 5μL,假手术组注入等量灭菌PBS,术后继续灌胃给药11 d。检测逃避潜伏期、穿越站台次数、第三象限游泳时间、海马组织病理学改变、胆碱能神经递质表达、氧化应激水平、炎症因子表达等指标。结果:白果内酯能显著缩短AD模型大鼠逃避潜伏期,增加穿越站台次数及第三象限游泳时间,改善AD模型大鼠海马组织病理学,降低其海马组织AChE活性及MDA、TNF-α、IL-1β含量,升高ChAT、SOD、CAT活性。结论:白果内酯对Aβ_(1-40)诱导的AD模型大鼠认知功能损伤具有保护作用。调节胆碱能神经递质表达、减少氧化应激水平及抗炎是白果内酯发挥保护作用的主要机制。