| 摘 要： | 目的观察七氟醚后处理对大鼠心肌缺血-再灌注时蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/GSK3β/mTOR)表达的影响。方法雄性SD大鼠39只,体重200~250g,在体结扎左冠状动脉前降支30min建立心肌缺血-再灌注损伤模型。采用随机数字表法分为三组(n=13):假手术组(Sham组)、单纯缺血-再灌注组(IR组)、七氟醚后处理组(SPC组)。除Sham组,其余组均缺血30min后再灌注2h。SPC组进行七氟醚后处理:于缺血末至再灌注开始后15min持续吸入2.4%七氟醚,而其它二组吸入氧浓度33%的空气。再灌注2h时,二维心脏超声评估各组心功能,1%2,3,5氯化三苯基四氮唑测定心肌梗死范围,透射电镜观察心肌细胞超微结构,原位末端转移酶标记法测定心肌细胞凋亡,Western blot法测定蛋白表达,包括磷酸化AKT(pAKT)/总AKT(t-AKT),磷酸化GSK3β(p-GSK3β)/总GSK3β(t-GSK3β),磷酸化mTOR(pmTOR)/总mTOR(t-mTOR),B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)。结果与Sham组比较,再灌注未IR组心功能恶化,心肌梗死范围增加,心肌线粒体损伤加重,凋亡阳性细胞增多,Bcl-2表达明显下调,p-AKT/t-AKT、p-GSK3β/t-GSK3β、p-mTOR/t-mTOR和Bax表达明显上调(P0.05)。与IR组比较,再灌注未SPC组心功能明显改善,心肌梗死范围减少,心肌线粒体损伤减弱,凋亡阳性细胞减少,Bax表达明显下调,p-AKT/t-AKT、p-GSK3β/t-GSK3β、p-mTOR/tmTOR和Bcl-2表达明显上调(P0.05)。结论七氟醚后处理对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用,能够减少心肌细胞线粒体损伤,抑制心肌细胞凋亡,且其机制可能与其激活AKT/GSK3β/mTOR信号分子有关。
|
