α-硫辛酸对卡那霉素致毒小鼠耳蜗磷酸化p38MAPK表达的影响

目的研究α-硫辛酸(LA)对卡那霉素(KM)致毒小鼠耳蜗磷酸化p38MAPK表达的影响,探讨LA对KM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制。方法 20只BALB/c小鼠随机分成对照组、KM组、KM+LA组和LA组,各组动物均连续皮下注射给药14 d,每天2次;应用免疫组织化学SABC法及显微图像分析技术观察耳蜗中磷酸化p38MAPK的表达,同时结合听脑干反应(ABR)测试观察用药前后小鼠听阈的变化。结果KM+LA组小鼠耳蜗磷酸化p38MAPK表达和ABR阈移均明显低于KM组(P<0.01);且磷酸化p38MAPK表达变化与ABR阈移改变高度相关(r>0.7,P<0.05,P<0.01)。结论 LA可通过显著抑制KM所致磷酸化p38MAPK的高表达,从而有效拮抗KM的耳毒性,这可能是LA发挥防护作用的分子机制之一。