川芎嗪对肝硬化大鼠瘦素及其受体表达的干预作用

瘦素与肝纤维化关系密切，但其在肝硬化形成过程中的作用机制不明。目前使用的抗肝硬化药物疗效均不满意。目的：观察瘦素及其功能性受体（Ob-Rb）在大鼠肝硬化形成过程中的表达变化，以及川芎嗪对两者表达的干预作用，探讨川芎嗪抗肝纤维化的作用机制。方法：诱导CCl4大鼠肝纤维化模型。川芎嗪预防组和治疗组分别于实验第1d和第31d开始予川芎嗪每天10mg／100g体重干预。于12周内分批处死各组大鼠。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织瘦素和Ob-RbmRNA表达，以免疫组化方法检测瘦素和Ob-Rb的表达和定位，同时行血清透明质酸（HA）水平检测和肝内胶原定量分析。结果：正常肝组织中有少量瘦素和Ob-RbmRNA表达，随着肝硬化的形成，两者表达逐渐增加，与血清HA水平和肝内胶原含量呈正相关。肝硬化模型组汇管区、纤维间隔、小叶内血管、胆管、肝窦周围瘦素和Ob-Rb表达明显增加，表达强度从第3～12周呈递增趋势。川芎嗪预防组和治疗组瘦素和Ob。Rb及其mRNA表达均低于肝硬化模型组，两组血清HA水平和肝内胶原含量亦显著低于肝硬化模型组。结论：瘦素和Ob-Rb在肝硬化形成过程中发挥重要作用。川芎嗪能下调CCl4肝纤维化大鼠肝组织瘦素和Ob-Rb的表达，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。

Intervention of Tetramethylpyrazine on Expression of Leptin and its Receptor in Cirrhotic Rats