| 摘 要： | 目的:建立灵敏、快速的测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品以乙腈处理后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,其中色谱柱为Aglient Poroshell 120 SB-C18,流动相为水(含0.2%甲酸)-乙腈(31∶69),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃,进样量为10μl。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 404.2→m/z 290.2(匹伐他汀内酯)和m/z 350.2→m/z 127.0(内标,伏立康唑)。结果:匹伐他汀内酯血药浓度在0.708~142μg/L范围内线性关系良好,定量下限为0.708μg/L。日内、日间RSD<8%,方法回收率、提取回收率分别为94.43%~106.81%、85.41%~100.82%。单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂与参比制剂2 mg后代谢物匹伐他汀内酯的主要药动学参数cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h分别为(46.14±13.34)、(46.81±15.12)μg/L,(0.88±0.19)、(1.03±0.38)h,(17.26±6.68)、(15.97±6.19)h,(241.04±77.44)、(239.06±81.16)μg·h/L。结论 :该方法灵敏、简便、重复性好,适用于匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯的临床药动学研究。
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