|
|||||
|
|
| 2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究 | |
| 作者单位： | ;1.沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室 |
| 摘 要： | 目的设计合成一系列2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以羊毛甾醇为起始化合物,对其A环和侧链24位双键进行结构改造,经多步反应合成目标化合物。以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性。结果与结论设计并合成了18个羊毛甾醇衍生物,结构均经1H-NMR、MS、IR谱确证。药理试验结果表明,目标化合物的抗肿瘤活性较羊毛甾醇均有所提高,其中化合物9b、9g、9h、10d、10f、10g对PC-3细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物9d、9e、9f、10d对As PC-1细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物10d对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性与阳性对照药阿霉素相当。初步构效关系研究表明,A环2位氰基取代优于碘代,侧链24位引入哌啶基哌啶、N-甲基哌嗪、3,5-二甲基哌啶活性较好。 |
| 关 键 词： | 羊毛甾醇 结构修饰 抗肿瘤活性 构效关系 |
The synthesis and antiproliferative effects of 2-substituted-3-oxo-lanostane-24-oic acid amide derivatives in tumor cells |
|
| Abstract: | |
| Keywords: | |