非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞凋亡与线粒体膜通透性转换孔开放的实验研究

通过研究肝细胞凋亡及线粒体膜通透性转换孔（MPTP）开放在大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）形成中的作用，探讨NAFLD的发病机理。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和高脂饲料4、8、12周组；HE染色观察肝组织光镜下的病理改变；电镜观察肝细胞超微结构变化；流式细胞仪检测肝细胞凋亡；紫外分光光度计检测MPTP开放程度；免疫组织化学法检查Bcl-2、Bax在肝组织中表达情况。结果 HE染色结果显示，高脂组肝脏在4周时出现脂肪变，8周出现轻度脂肪肝，12周出现中、重度脂肪肝；电镜下观察高脂组肝细胞线粒体肿胀，嵴变短、减少甚至消失；与正常对照组比较，高脂4~12周组肝细胞凋亡指数增加；紫外分光光度计检测显示高脂组随着造模时间延长，MPTP开放增加；免疫组化显示Bcl-2在4、8、12周高脂组表达，但组间比较阳性细胞数增加不明显；Bax在高脂组随造模时间延长阳性细胞数增加；随着脂肪肝的进展，Bcl-2/ Bax比率进行性下降。结论 NAFLD大鼠模型中存在肝细胞凋亡，线粒体损伤与肝细胞凋亡密切相关，MPTP开放是NAFLD大鼠重要线粒体损伤机制，而Bcl-2/Bax比率异常是MPTP开放的分子基础。