冈田酸诱导大鼠脑tau蛋白磷酸化和神经细胞退化 |
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引用本文: | 魏建设,张玲妹,黄娅琳,杨增进,孙凤艳.冈田酸诱导大鼠脑tau蛋白磷酸化和神经细胞退化[J].神经科学通报,2002,18(3). |
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作者姓名: | 魏建设 张玲妹 黄娅琳 杨增进 孙凤艳 |
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作者单位: | 复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室,上海,200032 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,国家重点基础研究发展计划(973计划) |
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摘 要: | 采用免疫组织化学、荧光双标记技术及大鼠额叶皮质定位注射OA的方法,观察和研究蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)对大鼠脑tau蛋白高度磷酸化和神经细胞退化的影响,结果表明:①AT8免疫组织化学染色观察到在20 ng OA作用下神经细胞突起远端tau蛋白首先磷酸化,出现AT8即PHF-tau免疫阳性反应,并逐渐向胞体发展,形成营养不良的神经细胞突起和神经纤维缠结样神经细胞;②细胞计数表明额叶皮质注射20ng OA后12 h AT8免疫阳性神经细胞数显著增多(P<0.01),1 d时达峰值(P<0.01),3d后减少;注射OA 20,50,100 ng 1 d时均大量表达AT8阳性细胞(P<0.05),但其各组间无显著差异;③免疫荧光双标记结果显示磷酸化tau蛋白在神经元和星形胶质细胞均存在,部分tau蛋白高度磷酸化的神经细胞TUNEL染色阳性,并伴有核浓缩断裂现象.这提示OA能有效诱导大鼠脑星形胶质细胞和神经元微管相关蛋白tau高度磷酸化,从而导致神经细胞DNA损伤;后者可能参与了OA诱导的神经细胞退化过程,其机制则有待阐明.
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关 键 词: | 冈田酸 tau蛋白 磷酸化 神经细胞退化 DNA损伤 |
Okadaic acid induces tau protein phosphorylation and neurodegeneration in rat brain |
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Abstract: | |
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Keywords: | |
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