盐酸奈必洛尔平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数，为药物新剂型的研究与开发提供试验基础。方法: 采用高效液相色谱法测定盐酸奈必洛尔溶液的含量，运用饱和溶液法测定盐酸奈必洛尔在纯水、0.1 mol·L^-1 盐酸溶液及不同pH磷酸盐缓冲液（pH2.0，pH6.8，pH7.4，pH8.0）中的平衡溶解度；通过摇瓶法测定其在正辛醇 水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果: （37±0.5）℃下，盐酸奈必洛尔在纯水和0.1 mol·L^-1 盐酸的平衡溶解度分别为722.53 μg·mL^-1和56.07 μg﹒mL^-1，在正辛醇 水/盐酸体系中表观油水分配系数(Log P)分别为1.17和1.32。在pH2.0～7.4的磷酸盐缓冲液中，盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数随pH升高，分别呈现出降低和增加的趋势；而当pH从7.4增加至8.0时，平衡溶解度增加，表观油水分配系数降低。结论:本文建立的含量测定方法简单可靠，盐酸奈必洛尔水溶性差，其平衡溶解度和表观油水分配系数呈现出pH依赖性。

Determination of Equilibrium Solubility and Apparent Oil/Water Partition Coefficient of Nebivolol Hydrochloride