| 小檗碱对有机阴离子转运体抑制作用及双向跨膜转运研究 |
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| 引用本文： | 武卫党,张星艳,魏滋鸿,慈小燕,江立新,路江杰,刘昌孝,伊秀林. 小檗碱对有机阴离子转运体抑制作用及双向跨膜转运研究[J]. 现代药物与临床, 2017, 40(6): 778-782 |
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| 作者姓名： | 武卫党 张星艳 魏滋鸿 慈小燕 江立新 路江杰 刘昌孝 伊秀林 |
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| 作者单位： | 天津药物研究院新药评价有限公司, 释药技术及药代动力学国家重点实验室, 天津 300031;安徽医科大学药学院, 安徽 合肥 230032;天津药物研究院新药评价有限公司, 释药技术及药代动力学国家重点实验室, 天津 300031;天津药物研究院新药评价有限公司, 释药技术及药代动力学国家重点实验室, 天津 300031;合肥天麦生物科技发展有限公司, 安徽 合肥 230000;合肥天麦生物科技发展有限公司, 安徽 合肥 230000;天津药物研究院新药评价有限公司, 释药技术及药代动力学国家重点实验室, 天津 300031;天津药物研究院新药评价有限公司, 释药技术及药代动力学国家重点实验室, 天津 300031 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金重点项目（81430096）；国家自然科学基金青年科学基金项目（81503154） |
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| 摘 要： | 目的 研究小檗碱对有机阴离子转运体（OATs）的抑制作用及其双向跨膜转运情况。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到人有机阴离子转运体OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1高表达单克隆细胞株；以野生型（WT）细胞为对照组，用各转运体放射性同位素标记底物和抑制剂验证其转运活性；观察100 μmol/L小檗碱对各转运体的抑制作用，并测定小檗碱对URAT1转运活性的半数抑制浓度（IC50）。通过Caco-2细胞模型研究小檗碱的双向跨膜转运情况。结果 100 μmol/L小檗碱使OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1相对转运活性分别下降至（70.48±4.23）%、（69.13±1.28）%、（72.12±3.28）%、（79.77±6.49）%、（69.51±5.99）%、（38.4±2.67）%；小檗碱对URAT1抑制作用的IC50为13.6 μmol/L；在50和100 μmol/L浓度下，小檗碱在顶侧（AP侧）-基底侧（BL侧）方向的跨膜渗透率Papp（A-B）分别为0.28×10-6 cm/s和0.40×10-6 cm/s，其相对应的外排率分别为3.18和3.15。结论 小檗碱对URAT1的抑制作用较强，对OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7抑制作用相对较弱，小檗碱是一些外排蛋白的底物，为预测小檗碱可能发生的药物-药物相互作用、解释生物利用度低提供了理论依据。
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| 关 键 词： | 小檗碱 有机阴离子转运体 跨膜转运 抑制作用 外排率 药物-药物相互作用（DDI） |
| 收稿时间： | 2017-01-06 |
Inhibition of berberine on organ anion transportersand its bidirectional trans-membrane transport |
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| WU Wei-dang,ZHANG Xing-yan,WEI Zi-hong,CI Xiao-yan,JIANG Li-xin,LU Jiang-jie,LIU Chang-xiao and YI Xiu-lin. Inhibition of berberine on organ anion transportersand its bidirectional trans-membrane transport[J]. Drugs & Clinic, 2017, 40(6): 778-782 |
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| Authors: | WU Wei-dang ZHANG Xing-yan WEI Zi-hong CI Xiao-yan JIANG Li-xin LU Jiang-jie LIU Chang-xiao YI Xiu-lin |
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| Affiliation: | Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Evaluation Research Co. Ltd., State Key Laboratory of Drug Release Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300031, China;College of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China;Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Evaluation Research Co. Ltd., State Key Laboratory of Drug Release Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300031, China;Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Evaluation Research Co. Ltd., State Key Laboratory of Drug Release Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300031, China;Hefei Tianmai Biotechnology Development Co., Ltd., Hefei 230000, China;Hefei Tianmai Biotechnology Development Co., Ltd., Hefei 230000, China;Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Evaluation Research Co. Ltd., State Key Laboratory of Drug Release Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300031, China;Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Evaluation Research Co. Ltd., State Key Laboratory of Drug Release Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300031, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | berberine organ anion transporter transmembrane transport inhibition effect efflux rate drug-drug interaction (DDI) |
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