肥胖症伴糖尿病患者血清对人源单核细胞TLR4/NF-κB 信号通路的影响

目的：探讨肥胖及伴糖尿病患者血清对人源单核细胞Toll样受体4/转录因子-κB (Toll-like receptor 4/nuclearfactor-κB p65，TLR4/NF-κB p65)信号通路的活化作用，了解炎症性免疫反应在肥胖症中的可能作用机制。方法：正常对照组、单纯性肥胖组、肥胖伴糖尿病组每组20例，分离受试者血清，分别用各组血清干预THP-1细胞48 h后，Western印迹和免疫荧光检测THP-1细胞内NF-κB p65蛋白表达；RT-PCR检测TLR4 mRNA的表达；ELISA检测外周血血清干预后细胞培养上清单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)浓度。结果：单纯性肥胖组、肥胖伴糖尿病组血清干预THP-1细胞后，细胞内NF-κB p65磷酸化蛋白、TLR4 mRNA表达水平较正常对照组均有增高，且肥胖伴糖尿病患者高于单纯性肥胖患者(P<0.05)，肥胖症患者NF-κB p65的表达存在核转移现象。正常对照组、单纯性肥胖组和肥胖伴糖尿病组血清孵育THP-1细胞48 h后，培养液上清中MCP-1的浓度分别为(26.4±3.9)，(45.8±10.0)，(58.0±15.3) pg/mL，肥胖症患者患者明显高于正常对照组，且肥胖伴糖尿病患者明显高于单纯肥胖患者(P<0.05)。结论：单纯性肥胖及肥胖的糖尿病患者的血清可不同程度地诱导单核细胞功能紊乱，这种功能紊乱可能与TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。