DNA聚合酶α反义寡核苷酸抑制人胃癌细胞生长

目的研究ＤＮＡ聚合酶α（ＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅα，ＤＮＡ＿ｐｏｌα）特异的寡聚脱氧核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＯＤＮ）对人胃癌细胞生长的抑制作用。方法设计并合成与ｐｏｌα催化亚基ｍＲＮＡ翻译起始区和功能Ⅰ区互补的正义、反义ＯＤＮ（ＳＯＤＮ，ＡＳＯＤＮ），作用于人胃癌细胞系ＭＧＣ＿８０３，ＳＧＣ＿７９０１及正常对照人脐静脉曲皮细胞（ＨＵＶＥＣ），体外培养９６ｈ，ＭＴＴ比色法测定细胞存活状态，流式细胞仪分析ＤＮＡ含量。结果只有互补于ｐｏｌα翻译起始区的１８ｍｅｒＡＳＯＤＮ＿１可显著抑制人胃癌细胞的生长，并使胃癌细胞的ＤＮＡ指数值明显降低，半数抑制浓度约为１００μｇ／ｍｌ，培养４８ｈ后作用显著；而ＨＵＶＥＣ的生长未受明显干扰。结论ＤＮＡ＿ｐｏｌα催化亚基ｍＲＮＡ可作为构建抗肿瘤反义寡核苷酸的靶核酶，为恶性肿瘤的特异性治疗带来突破性进展。