| DL0805抑制血管紧张素Ⅱ通过Ca2+依赖和非Ca2+依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩 |
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| 作者姓名： | 李莉 袁天翊 郭晶 方莲花 杨海光 张莉 杜冠华 |
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| 作者单位： | 李莉 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050);袁天翊 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050);郭晶 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050);方莲花 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050);杨海光 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050); 张莉 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050);杜冠华 (中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京,100050); |
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| 基金项目： | "重大新药创制"国家科技重大专项资助项目(项目编号：2009ZX09302-003,2013ZX09103001-008)国家自然科学基金(项目编号：81102444,81102492) |
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| 摘 要： | 目的 探讨Rho激酶抑制剂DL0805抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)收缩大鼠胸主动脉环的机制。方法体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC),在有/无1.8 mmol/L Ca2+的环境下采用Fura2/AM荧光探针法测定细胞内游离钙(intracellular calcium, ［Ca2+］i)的变化。应用Western blotting检测大鼠胸主动脉环肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1, MYPT1)和Akt蛋白磷酸化,以及Rho激酶1(Rho kinase 1, ROCK1)蛋白表达水平。结果 DL0805(1、10 μmol/L)抑制Ang Ⅱ(100 nmol/L)引起的VSMC细胞内钙释放和外钙内流。DL0805 (25、50 μmol/L)抑制 Ang Ⅱ(100 nmol/L)引起的MYPT1和Akt磷酸化水平以及ROCK1蛋白表达水平增高。结论 DL0805能抑制Ang Ⅱ通过Ca2+依赖和非Ca2+依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩。
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| 关 键 词： | DL0805 血管紧张素Ⅱ 大鼠胸主动脉环 细胞内游离钙 Rho 激酶 血管平滑肌细胞 |
| 收稿时间： | 2013-04-08 |
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