| 摘 要： | 目的探讨盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血性坏死动物模型的最佳药物浓度。方法将42只健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组和2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组,每组7只。2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠分别按照2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)将ISO配成10 m L工作液进行腹腔注射,对照组大鼠给予同体积生理盐水腹腔注射,每日1次,连续7 d。每日注射后15 min及第8天麻醉大鼠稳定后监测各组大鼠心电图;腹腔注射结束的第2天开胸取心室血检测各组大鼠血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和ɑ-羟丁酸脱氢酶(ɑ-HBDH)水平,以辅助判断大鼠心肌缺血性坏死程度;取左心室心肌组织制备切片,苏木精-伊红染色,利用Image J图像分析软件分析心肌缺血坏死区面积百分比。结果 ISO腹腔注射第7天,对照组大鼠心电图表现正常,2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心电图均可见心肌缺血性改变。2、4 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率高于对照组(P <0. 05),8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率低于对照组(P <0. 05); 6 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05);其中,4 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率加快,其心电图ST段呈弓背向上抬高,出现病理性Q波。与对照组比较,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清AST、LDH、ɑ-HBDH显著升高(P <0. 05),2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK、CK-MB显著升高(P <0. 05)。与2 mg·kg~(-1)ISO组比较,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清AST、CK、CK-MB显著升高(P <0. 05),6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清LDH显著升高(P <0. 05),8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清ɑ-HBDH显著升高(P <0. 05)。与4 mg·kg~(-1)ISO组比较,6、8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK显著升高(P <0. 05),8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK-MB显著升高(P <0. 05)。与6 mg·kg~(-1)ISO组比较,10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK显著降低(P <0. 05),8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK-MB显著升高(P <0. 05)。与8 mg·kg~(-1)ISO组比较,10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK、CK-MB显著降低(P <0. 05)。心肌组织病理学结果显示,ISO不同剂量组大鼠均出现心室肌细胞缺血坏死,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心肌缺血坏死区面积均大于2 mg·kg~(-1)ISO组(P <0. 05),其余组间两两比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论不同剂量ISO腹腔注射均可造成大鼠心肌缺血坏死性损伤,但4 mg·kg~(-1)ISO腹腔注射制备心肌缺血性坏死大鼠模型的效果最佳。
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