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| 抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展 | |
| 作者单位： | ;1.浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心 |
| 摘 要： | 抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。 |
| 关 键 词： | 程序性细胞死亡受体1 细胞程序性死亡配体1 肿瘤微环境 免疫检查点 耐药 肿瘤突变负荷 |
Advances in resistance mechanism research of anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody in tumor therapy |
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| Keywords: | |