巨噬细胞叶酸受体β表达对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

目的 探讨巨噬细胞的叶酸受体β(FRβ)表达对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响.方法 将小鼠分为正常组、对照组和实验组,每组各6只.对小鼠进行肺纤维化(PF)诱导,实验组给予免疫毒素,对照组给予对照蛋白,正常组不做任何处理.小鼠的左肺用于组织学分析,右肺用于羟脯氨酸分析,检测巨噬细胞的FRβ表达对博莱霉素诱导小鼠PF的影响,常规特发性肺纤维化(UIP)患者肺部巨噬细胞的FRβ表达情况.结果 巨噬细胞FRβ表达主要存在于UIP患者和博来霉素诱导的PF小鼠的肺部纤维化区域;经鼻给予小鼠免疫毒素能够显著增加存活率(P=0.003),并降低博来霉素诱导的PF中总羟脯氨酸和纤维化水平(P=0.009、0.014);免疫组化结果显示免疫毒素能降低博莱霉素诱导的PF小鼠肺部肿瘤坏死因子(TNF)-a,趋化因子CCL2和CCL12细胞的数量(均P=0.000).结论 巨噬细胞的FRβ表达在特发性肺纤维化(IPF)中起着致病性作用,针对表达FRβ的巨噬细胞的靶向治疗也许是治疗IPF的有效方法.