| 雷帕霉素抑制大鼠肝癌生长及转移的实验研究 |
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| 引用本文： | 王伟,许戈良,英卫东,王志华,李建生,马金良,葛勇胜. 雷帕霉素抑制大鼠肝癌生长及转移的实验研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2009, 17(3). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2009.03.009 |
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| 作者姓名： | 王伟 许戈良 英卫东 王志华 李建生 马金良 葛勇胜 |
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| 作者单位： | 1. 安徽医科大学附属省立医院肝脏外科,合肥,230001
2. 安徽医科大学附属省立医院病理科,合肥,230001 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，安徽省科技攻关项目，安徽省自然科学基金团队项目 |
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| 摘 要： | 目的 探讨雷帕霉素对诱导性SD大鼠肝癌生长,转移的影响及其可能机制. 方法联合应用二乙基亚硝胺和N-亚硝基吗啉建立诱导性SD大鼠肝癌模型.实验第16周,将120只成模大鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射雷帕霉素1.5 mg·kg-1·d-1、雷帕霉素4.5 mg·kg-1·d-1、环孢素A 25 mg·kg-1·d-1、及等量0.9%等渗盐水.用药4周后观察肿瘤生长及转移情况,酶联免疫吸附法测大鼠血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平;CD34标记血管内皮细胞测肿瘤微血管密度;免疫组织化学法和Western blot测肝癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及VEGF的表达;逆转录聚合酶链反应检测HIF-1α mRNA及VEGF mRNA水平.根据资料不同分别应用单因素方差分析、χ2检验及Kaplan-Meier法进行统计学分析. 结果雷帕霉素常规剂量组(1.5 mg·kg-1·d-1、)及高剂量组(4.5 mg·kg-1·d-1、)与对照组比较,大鼠平均肝质量(5.58%±0.42%及5.69%±0.74%对比10.42%±1.86%),平均肝、肺表面结节数[(5.12±0.68)个、(5.67±1.12)个,(0.43±0.11)个、(0.45±0.83),个对比(12.36±3.45)个、(1.81±0.37)个]及肺转移率(17.2%,14.8%对比50.0%)降低,P值均<0.05或<0.01;微血管密度值(每高倍视野微血管数1.02±0.23、1.13±0.42对比3.08±0.67)减少,P<0.01;血清VEGF减少,HIF-1α及VEGF蛋白和mRNA水平表达均显著下调.而环饱素A组所测指标与雷帕霉素组相比呈相反趋势. 结论雷帕霉素具有显著抑制肝癌生长及转移的作用,与抑制肿瘤血管生成明显相关;抑制HIF-1α及VEGF促血管形成因子的转录、表达是其主要的作用方式之一.
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| 关 键 词： | 癌 肝细胞 雷帕霉素 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 血管生成 |
Prevention of hepatic tumor growth and metastasis in rats with rapamycin |
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| WANG Wei,XU Ge-liang,JIA Wei-dong,WANG Zhi-hua,LI Jian-sheng,MA Jin-liang,GE Yong-sheng. Prevention of hepatic tumor growth and metastasis in rats with rapamycin[J]. Chinese journal of hepatology, 2009, 17(3). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2009.03.009 |
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| Authors: | WANG Wei XU Ge-liang JIA Wei-dong WANG Zhi-hua LI Jian-sheng MA Jin-liang GE Yong-sheng |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Carcinoma,hepatocellular Rapamycin Hypoxia-inducible factor 1 alpha Vascu-lar endothelial growth factor Angiogenesis |
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