| 摘 要： | 目的探讨西格列汀对糖尿病肾病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法40只清洁级健康雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)10只、糖尿病组(DM组)10只、西格列汀干预组1(ST1组,5 mg)10只、西格列汀干预组2(ST2组,10 mg)10只。实验周期16周。检测24 h尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),计算肌酐清除率(Ccr)。肾组织石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学改变;免疫组织化学和实时聚合酶链反应(PCR)检测Nephrin及JNK相关蛋白c-Jun在肾脏的蛋白和基因表达。结果与DM组相比,ST1组与ST2组24 h尿微量白蛋白、血BUN、Scr均显著降低,肾组织病理损伤减轻,差异有统计学意义(P<0.05);与ST1组相比,ST2组上述指标变化更为明显。与DM组相比,ST1与ST2组Nephrin蛋白及基因表达增加,c-Jun蛋白及基因表达降低(P<0.05);ST2组较ST1组变化更为明显。结论西格列汀可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏JNK信号通路的活性,上调足细胞Nephrin的表达,产生有效的肾保护作用。
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